SCIENCE AND TECHNOLOGY
科潤生物自成立以來，一直在原核和酵母表達平臺上專研深耕，在生物大分子藥物中試工藝開發(fā)與放大、包涵體復性、長效表達、納米抗體制備等技術上已擁自主特色。
（1）包涵體蛋白復性技術平臺
本公司經過多年的探索，建立了一套具有自主技術體系的包涵體復性技術，掌握了包涵體制備技術、包涵體變性技術、包涵體復性技術、富含二硫鍵的包涵體復性技術等一系列核心技術，該技術平臺具有復性蛋白濃度高（1~2g/L）、復性得率高（30%~50%）、復性時間短（20~24小時）、適用于富含二硫鍵的蛋白等技術特點。
本技術平臺組建了20L~80L復性規(guī)模的包涵體復性技術平臺，完成了K07項目、K12項目、015項目等多個包涵體項目的復性工藝開發(fā)。本公司建立的包涵體復性技術，包含一套高效的復性配方篩選和復性方案的工藝設計，可以快速的對蛋白質復性進行評估，獲得可行的復性工藝。同時，建立的復性工藝具有可放大性，可以滿足中試以及生產規(guī)模的應用要求。由本公司建立的包涵體復性技術，可在1~2g/L的高復性蛋白濃度下，實現20%~50%的復性得率，在行業(yè)內處于領先水平。
（2）納米抗體技術平臺
目前公司在建的納米抗體突變體庫主要是為公司創(chuàng)新藥物項目提供功能性原件的技術平臺。
該技術通過對納米抗體蛋白結構分析，抗體可變區(qū)的氨基酸序列分析等方法，找到與納米抗體親和力相關的活性區(qū)域；然后通過丙氨酸掃描的方法找到關鍵的氨基酸位點，再對關鍵氨基酸位點進行飽和突變，構建飽和突變體庫。最后通過對突變體庫中的納米抗體突變體進行親和力檢測，找到符合項目開發(fā)需求的納米抗體功能原件。
（3）白蛋白納米抗體融合的長效化藥物技術平臺
公司的長效化藥物技術平臺是一個以白蛋白納米抗體為基礎的生物分子長效化平臺。白蛋白納米抗體可以借助人體中的新生兒Fc受體（FcRn）對于白蛋白的保護機制來延長藥物半衰期。與白蛋白納米抗體融合的生物大分子藥物可以從半衰期數小時延長至20天。我們通過篩選納米抗體飽和突變體庫，可以找到符合分子設計需求的親和力合適的白蛋白納米抗體。同時，我們還可以通過對突變體庫的篩選找到具有pH依賴性的納米抗體，從而幫助融合藥物獲得最大的藥效活性。
目前依托白蛋白納米抗體長效化技術平臺，我們已經開發(fā)了一款長效化生長激素。該項目目前已初步完成藥物分子的概念驗證工作。我們通過白蛋白納米抗體突變體庫篩選到一個具有pH依賴性的（高pH時具有低親和力，低pH時具有高親和力）HSA納米抗體。該納米抗體與生長激素融合表達，融合蛋白具有長半衰期和在人體內動態(tài)釋放的特點。該分子與現有生長激素類藥物相比，具有更優(yōu)的藥效與更好的安全性，有望成為First-in-class的產品。該項目預計將于今年申請國際專利，是一款具有自主知識產權的創(chuàng)新藥物。該項目將于下半年進入CMC開發(fā)階段。
此外，依托白蛋白納米抗體長效化技術，我們還開發(fā)了一款CD123為靶點的ADC藥物分子。該項目也已完成分子的概念驗證工作。該項目定位為First-in-class的創(chuàng)新藥項目。
（4）酵母高密度表達技術
公司擁有成熟的酵母表達系統(tǒng)，獲批國家“十一五”重大科技專項-“重大新藥創(chuàng)制”酵母表達重組蛋白藥物中試放大技術平臺。